對很多準媽媽來說,迎接新生命的降生,是一件既幸福又興奮的事情。數(shù)據(jù)表明,大約每一千名待產(chǎn)孕婦會有一位在孕期被確診為癌癥。那么,此時正在患癌母親子宮中發(fā)育的胎兒,會受到母體癌癥的波及么?
母女同遭不幸
在揭曉答案之前,讓我們先看一則真實的故事。
2007 年的一天,一位 28 歲的日本媽媽迎來了女兒的誕生。呱呱墜地的寶寶給全家?guī)砹藷o比的歡樂,一切都是那么的美好。然而,天有不測風(fēng)云,在產(chǎn)后 36 天,新媽媽出現(xiàn)了無法控制的陰道出血及高熱癥狀。送醫(yī)治療后,很快被確診為急性淋巴細胞白血病。盡管她接受了及時的治療,但由于病情危重,最終仍不幸撒手人寰。
緊接著,病魔在 11 個月后又將魔爪伸向了初涉人世的女兒。
家人發(fā)現(xiàn),她的下顎與臉頰的交界處長出了一個奇怪的腫塊,同時還有胸腔積液的癥狀。
東京醫(yī)科齒科大學(xué)的醫(yī)生接診了這位尚在牙牙學(xué)語的小患者。一開始,醫(yī)生根據(jù)病灶的部位初步懷疑是肉瘤,但活檢結(jié)果否定了這一判斷。
經(jīng)過進一步探查發(fā)現(xiàn),小朋友同樣患上了白血病。
轉(zhuǎn)移是怎樣發(fā)生的?
這樣的結(jié)果既讓人遺憾,也令人疑竇叢生:到底是巧合,還是白血病在母女之間發(fā)生了轉(zhuǎn)移?
希望搞清其中究竟的日本醫(yī)生,向這一領(lǐng)域的權(quán)威專家、英國癌癥研究所的細胞生物學(xué)家梅爾?格里夫斯教授發(fā)起了求助,并得到他的欣然應(yīng)允。
隨后發(fā)生的一切如同偵探小說一般。
在小朋友出生時采集的血液樣本中,格里夫斯找到了白血病細胞存在的跡象。這一發(fā)現(xiàn)強烈提示,「案發(fā)地點」有可能在子宮,也就是說,小朋友尚處于胎兒階段時,癌細胞就已在其體內(nèi)存在。
這一發(fā)現(xiàn)進一步接近了謎底,但依舊不能排除巧合的可能性,更無法解釋,母女所患之白血病,究竟先發(fā)于母親還是女兒,也就是說,到底疾病的轉(zhuǎn)移方向是由母至女,還是恰好相反?
回答這個問題,需要對母女二人的白血病細胞的遺傳背景進行透徹地調(diào)查,而基因測序,則是最好的辦法。
此前的病理檢查發(fā)現(xiàn),母親所患的急性淋巴細胞白血病具有「費城染色體陽性」的異常核型。這是由于人體第 22 號染色體長臂和第 9 號染色體長臂交互易位,并生成 BCR-ABL 融合基因所致。該融合基因正是格里夫斯小組測序的對象。
測序結(jié)果表明,母女二人的白血病細胞不但具有相同的核型,而且融合基因的易位點序列也彼此一致。除此之外,研究者還發(fā)現(xiàn),女兒的白血病細胞中的遺傳物質(zhì)完全來自于母親一方,與父親無涉。
這意味著,疾病的確是由母親傳播給了子宮中的女兒。
仍有哪里不對頭
答案的尋溯之旅走到這里,似乎一切都已水落石出,但仍有哪里有些不對頭?
沒錯,在母嬰之間,胎盤是一個強有力的屏障。盡管偶爾會有母親的細胞透過胎盤闖入胎兒體內(nèi),但通常情況下,漏網(wǎng)之魚會被胎兒的免疫系統(tǒng)清除干凈。
但在這一病例中,本應(yīng)堅壁清野的免疫系統(tǒng)卻城門洞開,對轉(zhuǎn)移至體內(nèi)的白血病細胞熟視無睹,并任其坐大,這又是為何呢?
格里夫斯為此繼續(xù)展開了探索,最終揭示了其中的玄機。
我們知道,基因結(jié)構(gòu)與功能的異常造就了癌細胞的種種表現(xiàn)??茖W(xué)家發(fā)現(xiàn),在殃及母女的白血病細胞中,第 6 號染色體短臂缺失了一大塊。這里恰好分布著主要組織相容性復(fù)合體(MHC)家族,主要作用是編碼細胞表面抗原。有了這些抗原的標記,免疫系統(tǒng)才能分得清楚一個細胞到底是外來的異物還是自家的組織。
這也是導(dǎo)致母親的癌細胞溜進女兒體內(nèi)后,未被免疫系統(tǒng)識別,反而最終肆虐成病的原因。
患癌媽媽需要為此而擔(dān)心嗎?
看到這里,讀者或許已對本文開頭的問題有了答案:患癌女性生下的寶寶的確有得癌癥的可能。不過,過分為此擔(dān)心卻也不必。
首先,并非所有的癌癥都可以經(jīng)由母親轉(zhuǎn)移給寶寶。只有那些轉(zhuǎn)移非常迅速的癌細胞——黑色素瘤、非霍奇金氏淋巴瘤及白血病——才有這樣的可能。
其次,這種情況極為罕有。自打 1886 年首次報道這類病例以來,一百多年間,有記載可查的只有十余例,其中黑色素瘤 6 例,淋巴瘤及白血病 8 例。
第三,由于胎盤的強大過濾作用,絕大多數(shù)有礙胎兒健康發(fā)育的物質(zhì)都會被關(guān)在門外。
第四,丟掉 MHC 基因家族的例子亦屬于罕見情形,因此少數(shù)漏網(wǎng)之魚難逃免疫系統(tǒng)的「恢恢法網(wǎng)」。
最后,雖然上文提到日本寶寶失去了母親,但醫(yī)生對她的治療卻非常成功,她現(xiàn)在還活著。